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塞浦路斯渡轮倾覆事件已致8人死亡
“细胞工厂”里的万千世界(深度观察·未来产业里的向“新”力)
数据来源:工业和信息化部
“十五五”规划纲要对前瞻布局未来产业作出重要部署,要求推动生物制造等成为新的经济增长点。
当前,我国生物制造产业正加速从技术突破迈向更多应用场景落地,持续培育发展新动能。它将怎样改变生产生活?又将如何发展壮大?
生物制造改变传统制造业生产思路,打开物质生产新空间
香水里的玫瑰气息,不一定来自花田。
在天津大学合成生物前沿研究院,科研人员将玫瑰中调控玫瑰醇合成的关键基因“嫁接”至酿酒酵母,就能生产出玫瑰醇。这项技术已在10吨级发酵体系中完成中试,并制成首款“微生物玫瑰醇”香水推向市场。
类似的例子还有很多。
把玉米中的淀粉转化成葡萄糖,利用微生物发酵,能够合成尼龙前体,制成运动服和防晒衣;
依托农林废弃物等资源,可生产饲用蛋白、氨基酸等产品,有效替代豆粕、鱼粉等传统依赖进口的蛋白原料;
以工业废气为基础,能够发酵生产丁醇这类重要化工原料,支撑保障航空燃油供给;
…………
“这就是生物制造的魅力。”中国科学院院士、天津大学教授元英进介绍,从抗生素、维生素到重组蛋白、酶制剂、生物基材料,再到天然色素、香料和燃料,生物制造已延伸至医药、食品、农业、化工、材料、能源等多个国民经济重要行业。
人类的衣食住行离不开物质生产,而物质生产需要原料。
“原料获取有两种传统途径,有的基于石油等物质通过化学手段合成,有的从大自然中直接提取动植物成分。”中国科学院微生物研究所项目研究员刘树文介绍,这两种途径既有合理性,也有明显局限。
刘树文举例,传统制造业非常依赖石油,今年国际原油浮动较大,导致石油化工路线生产的氨基酸价格翻倍。氨基酸作为饲料营养剂的重要成分,其价格上涨引发饲料企业涨价,直接冲击生猪产业。另一方面,传统石油、煤炭化工生产多采用高温高压工艺,高耗能、高排放,环境压力较大。
“从动植物获取原料,往往受季节、地域和资源约束,像一些抗癌药物需要的原料,只来自某种珍稀保护动植物,实在难以获取也不利于生物多样性保护。”刘树文说。
对比之下,生物制造获取原料具有显著优势。
元英进解释道,生物制造过程中,生物反应通常条件温和,原料来自可再生资源或废弃物,生产流程能减少有毒试剂和资源消耗。
“一个国家获取原料的能力,关系着产业链韧性和生物科技安全。从这个角度来看,安全、健康、绿色、经济的生物制造早已不再是一种技术补充,而是上升到了支撑实体经济转型、实现绿色低碳发展的产业高度,关乎百姓福祉。”元英进说。
放眼全球,生物制造已经成为新一轮科技革命和产业变革的重要部分。
专家认为,我国生物制造产业正在从“跟跑”向“并跑”转变,甚至部分领域出现“领跑”。
“合成生物技术是当前全球科技竞争的前沿领域,也是国家未来产业的重点方向。”华润双鹤药业股份有限公司董事长陆文超表示。超大规模市场、完整工业体系、丰富应用场景和发酵制造基础,是我国生物制造产业具备的明显优势。同时,医药、食品、化工、装备等行业还为生物制造技术落地提供配套。
工业和信息化部数据显示,我国生物制造产业总产值约1.1万亿元,发酵产品产量占全球70%以上。据统计,现代生物发酵、生物基化学品以及生物基材料等主要产业规模已超过8000亿元,氨基酸、有机酸产量居世界首位。
“未来,衡量一个国家生物制造产业发展成效,不是看谁的产品清单更长,而是看谁能率先实现性能更优、成本可承受、环境收益可量化的生物路线,看谁能真正让生物制造成为推动制造业高质量发展的重要引擎。”元英进说。
实现菌种自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中
在专家看来,我国生物制造领域在下游产业链和应用生态上具备明显优势,但在上游部分核心环节仍存在短板。
菌种,就是生物制造产业中的“芯片”。
刘树文介绍,在“细胞工厂”工作过程中,菌种优劣决定了生物制造的产品好坏。
打个比方,菌种里也有“冠军”,越好的菌种,生物合成的效率越高,成本越低,起到事半功倍的作用。但是,我国核心菌种和关键酶创制能力不足,且受国际专利壁垒影响,在核心菌种等领域仍存在知识产权纠纷。
“当务之急,就是要自己造出‘冠军’菌种,实现自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中。”刘树文说,如今,这样的实践越来越多。
以维生素B5为例,为了使菌种达到最优性能,刘树文和团队成员历经80多轮代谢工程改造,最终得到了心目中的“冠军”菌种。目前,他们利用研发的一步发酵法生产维生素B5,已建成全球首套工业生产线。
在天津大学,科研人员把酵母超长染色体分解为可组装的标准片段。从两条染色体的精准合成,到5.5条合成型染色体的整合,再到创制26万余种种质资源,团队研究目标从“能合成”基因组逐步转向“能获得有用功能”的全新菌种。
利福霉素S—钠盐是抗结核药物的关键成分。曾经,它的发酵水平上不去,生产成本居高不下。华润双鹤通过合成生物学手段,自主研发筛选出高产工程菌株,使得这类成分的单位生产成本大幅降低。
专家表示,高校科研院所和企业投身菌种自主研发,需要长期稳定的支持。
“所里团队改造菌种研发维生素B5,靠的是国家持续10余年的支持,这期间反复试错、迭代,不断经历‘设计—编辑—测试—反馈’的循环,从而发现生命规律。”刘树文说,生物制造产业回报周期长,很难短期见到收益,长周期的资金投入和战略定力,才能支撑行业人员走下去。
“即使现在找到了‘冠军’菌种,也不意味着停止自主创新。这个菌种是否已达到理论最大转化率,是否还能提高产能,都是科研人员一直思考探索的问题,稍一松懈,就可能落在别人后面。”元英进说。
从实验室到生产线,打通产业全链条,完成“从0到1再到100”的跨越
产业竞争,不只发生在一株菌、一个产品上。
透视全产业链,往上游追溯,生物制造涉及基因合成、工业菌种、工具酶、试剂和生物数据等环节。向下游延伸,牵扯生物反应器、在线控制、分离纯化、工艺软件和质量标准等。
“专利、菌种库、数据算法、核心装备和工程诀窍共同构成‘技术栈’,任何一层薄弱都可能影响生物制造的成本与供应安全。”元英进表示。
元英进举例,实验室里表现优异的菌株,放进工业发酵罐未必仍然“听话”,从毫升级到百吨级,温度、酸碱度、溶氧等因素都会变化。况且,工业化看重的,也不只有“最高产量”,还有产量、转化率、生产强度、稳定性和批次质量一致性等多项指标。
因此,从生物制造技术实验室到生产线,远比按比例放大配方复杂,需要冲破“小试”“中试”等层层关卡,才能走向真正的产业化。
所谓“小试”,通常在实验室里就能解决。刘树文介绍,科研人员对原始菌种进行基因改造后,会持续优化,多次调控,在较小规模里测试指标。
更具挑战性的是“中试”环节。中试平台要用接近生产的条件尽早发现问题,避免建成大产线后再“交学费”。真正实现科技成果转化,签完一纸专利转让合同只是起点,后面还要靠科研团队、工程平台、企业和应用场景共同接力。
企业是创新的主体。染菌、传质不均、产物降解,任何一个细节都可能让一个在实验室表现优异的产品,在放大阶段彻底失败,这就是成果转化“死亡之谷”。生物制造的“中试”环节经常由企业负责,依托充足的资金、人力、技术等资源扛过难关。
为破解“中试”环节难题,华润双鹤增加投入,建设中试平台,并组建30余人的团队和专业中试车间,形成从50升到20吨的中试转产承接能力,并面向行业开放合作。
后期,为实现产业化规模,企业通过收购先进制造产线等方式,依托成熟产业化平台,让产品中试完成后,就能够快速对接已验证的产业出口,完成放大落地。例如,华润双鹤通过全细胞生物催化工艺实现了高效合成,生产出生物法1,4—丁二胺产品,经过产业化充分放大,已成功导入下游合作伙伴的生物基高性能聚酰胺材料中,实现了从上游单体到下游高附加值材料的产业链跨越。
“今天我们突破了技术,明天别人也可能突破。这还不够,关键是要拥有可持续产出创新产品的平台,打通产业全链条,完成‘从0到1再到100’的跨越。”陆文超表示。
近年来,我国不断加强生物制造领域顶层设计,持续推进创新平台建设和关键核心技术攻关。伴随人工智能(AI)与生物制造深度融合,湖南、浙江等多个省份打造“AI+合成生物”产业联合体,紧密联结高校、企业、投资机构及科创园区。为加强人才支撑,中国科学院微生物研究所创新激励机制,让更多科研人员投身生物制造赛道。今年,天津大学生物制造本科专业获批招生,将培养更多懂生命科学、化学工程、装备和AI的复合型人才。
唯有多方共同解题,才能把实验室里的好指标,变成工厂的稳定产出和市场的持续订单,细胞“造物”的潜力才能真正释放。
记者:刘诗瑶
来源:人民日报
《畅游无界,联机通关手游新体验:探索联机手游的魅力世界》
“细胞工厂”里的万千世界(深度观察·未来产业里的向“新”力)
数据来源:工业和信息化部
“十五五”规划纲要对前瞻布局未来产业作出重要部署,要求推动生物制造等成为新的经济增长点。
当前,我国生物制造产业正加速从技术突破迈向更多应用场景落地,持续培育发展新动能。它将怎样改变生产生活?又将如何发展壮大?
生物制造改变传统制造业生产思路,打开物质生产新空间
香水里的玫瑰气息,不一定来自花田。
在天津大学合成生物前沿研究院,科研人员将玫瑰中调控玫瑰醇合成的关键基因“嫁接”至酿酒酵母,就能生产出玫瑰醇。这项技术已在10吨级发酵体系中完成中试,并制成首款“微生物玫瑰醇”香水推向市场。
类似的例子还有很多。
把玉米中的淀粉转化成葡萄糖,利用微生物发酵,能够合成尼龙前体,制成运动服和防晒衣;
依托农林废弃物等资源,可生产饲用蛋白、氨基酸等产品,有效替代豆粕、鱼粉等传统依赖进口的蛋白原料;
以工业废气为基础,能够发酵生产丁醇这类重要化工原料,支撑保障航空燃油供给;
…………
“这就是生物制造的魅力。”中国科学院院士、天津大学教授元英进介绍,从抗生素、维生素到重组蛋白、酶制剂、生物基材料,再到天然色素、香料和燃料,生物制造已延伸至医药、食品、农业、化工、材料、能源等多个国民经济重要行业。
人类的衣食住行离不开物质生产,而物质生产需要原料。
“原料获取有两种传统途径,有的基于石油等物质通过化学手段合成,有的从大自然中直接提取动植物成分。”中国科学院微生物研究所项目研究员刘树文介绍,这两种途径既有合理性,也有明显局限。
刘树文举例,传统制造业非常依赖石油,今年国际原油浮动较大,导致石油化工路线生产的氨基酸价格翻倍。氨基酸作为饲料营养剂的重要成分,其价格上涨引发饲料企业涨价,直接冲击生猪产业。另一方面,传统石油、煤炭化工生产多采用高温高压工艺,高耗能、高排放,环境压力较大。
“从动植物获取原料,往往受季节、地域和资源约束,像一些抗癌药物需要的原料,只来自某种珍稀保护动植物,实在难以获取也不利于生物多样性保护。”刘树文说。
对比之下,生物制造获取原料具有显著优势。
元英进解释道,生物制造过程中,生物反应通常条件温和,原料来自可再生资源或废弃物,生产流程能减少有毒试剂和资源消耗。
“一个国家获取原料的能力,关系着产业链韧性和生物科技安全。从这个角度来看,安全、健康、绿色、经济的生物制造早已不再是一种技术补充,而是上升到了支撑实体经济转型、实现绿色低碳发展的产业高度,关乎百姓福祉。”元英进说。
放眼全球,生物制造已经成为新一轮科技革命和产业变革的重要部分。
专家认为,我国生物制造产业正在从“跟跑”向“并跑”转变,甚至部分领域出现“领跑”。
“合成生物技术是当前全球科技竞争的前沿领域,也是国家未来产业的重点方向。”华润双鹤药业股份有限公司董事长陆文超表示。超大规模市场、完整工业体系、丰富应用场景和发酵制造基础,是我国生物制造产业具备的明显优势。同时,医药、食品、化工、装备等行业还为生物制造技术落地提供配套。
工业和信息化部数据显示,我国生物制造产业总产值约1.1万亿元,发酵产品产量占全球70%以上。据统计,现代生物发酵、生物基化学品以及生物基材料等主要产业规模已超过8000亿元,氨基酸、有机酸产量居世界首位。
“未来,衡量一个国家生物制造产业发展成效,不是看谁的产品清单更长,而是看谁能率先实现性能更优、成本可承受、环境收益可量化的生物路线,看谁能真正让生物制造成为推动制造业高质量发展的重要引擎。”元英进说。
实现菌种自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中
在专家看来,我国生物制造领域在下游产业链和应用生态上具备明显优势,但在上游部分核心环节仍存在短板。
菌种,就是生物制造产业中的“芯片”。
刘树文介绍,在“细胞工厂”工作过程中,菌种优劣决定了生物制造的产品好坏。
打个比方,菌种里也有“冠军”,越好的菌种,生物合成的效率越高,成本越低,起到事半功倍的作用。但是,我国核心菌种和关键酶创制能力不足,且受国际专利壁垒影响,在核心菌种等领域仍存在知识产权纠纷。
“当务之急,就是要自己造出‘冠军’菌种,实现自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中。”刘树文说,如今,这样的实践越来越多。
以维生素B5为例,为了使菌种达到最优性能,刘树文和团队成员历经80多轮代谢工程改造,最终得到了心目中的“冠军”菌种。目前,他们利用研发的一步发酵法生产维生素B5,已建成全球首套工业生产线。
在天津大学,科研人员把酵母超长染色体分解为可组装的标准片段。从两条染色体的精准合成,到5.5条合成型染色体的整合,再到创制26万余种种质资源,团队研究目标从“能合成”基因组逐步转向“能获得有用功能”的全新菌种。
利福霉素S—钠盐是抗结核药物的关键成分。曾经,它的发酵水平上不去,生产成本居高不下。华润双鹤通过合成生物学手段,自主研发筛选出高产工程菌株,使得这类成分的单位生产成本大幅降低。
专家表示,高校科研院所和企业投身菌种自主研发,需要长期稳定的支持。
“所里团队改造菌种研发维生素B5,靠的是国家持续10余年的支持,这期间反复试错、迭代,不断经历‘设计—编辑—测试—反馈’的循环,从而发现生命规律。”刘树文说,生物制造产业回报周期长,很难短期见到收益,长周期的资金投入和战略定力,才能支撑行业人员走下去。
“即使现在找到了‘冠军’菌种,也不意味着停止自主创新。这个菌种是否已达到理论最大转化率,是否还能提高产能,都是科研人员一直思考探索的问题,稍一松懈,就可能落在别人后面。”元英进说。
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产业竞争,不只发生在一株菌、一个产品上。
透视全产业链,往上游追溯,生物制造涉及基因合成、工业菌种、工具酶、试剂和生物数据等环节。向下游延伸,牵扯生物反应器、在线控制、分离纯化、工艺软件和质量标准等。
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因此,从生物制造技术实验室到生产线,远比按比例放大配方复杂,需要冲破“小试”“中试”等层层关卡,才能走向真正的产业化。
所谓“小试”,通常在实验室里就能解决。刘树文介绍,科研人员对原始菌种进行基因改造后,会持续优化,多次调控,在较小规模里测试指标。
更具挑战性的是“中试”环节。中试平台要用接近生产的条件尽早发现问题,避免建成大产线后再“交学费”。真正实现科技成果转化,签完一纸专利转让合同只是起点,后面还要靠科研团队、工程平台、企业和应用场景共同接力。
企业是创新的主体。染菌、传质不均、产物降解,任何一个细节都可能让一个在实验室表现优异的产品,在放大阶段彻底失败,这就是成果转化“死亡之谷”。生物制造的“中试”环节经常由企业负责,依托充足的资金、人力、技术等资源扛过难关。
为破解“中试”环节难题,华润双鹤增加投入,建设中试平台,并组建30余人的团队和专业中试车间,形成从50升到20吨的中试转产承接能力,并面向行业开放合作。
后期,为实现产业化规模,企业通过收购先进制造产线等方式,依托成熟产业化平台,让产品中试完成后,就能够快速对接已验证的产业出口,完成放大落地。例如,华润双鹤通过全细胞生物催化工艺实现了高效合成,生产出生物法1,4—丁二胺产品,经过产业化充分放大,已成功导入下游合作伙伴的生物基高性能聚酰胺材料中,实现了从上游单体到下游高附加值材料的产业链跨越。
“今天我们突破了技术,明天别人也可能突破。这还不够,关键是要拥有可持续产出创新产品的平台,打通产业全链条,完成‘从0到1再到100’的跨越。”陆文超表示。
近年来,我国不断加强生物制造领域顶层设计,持续推进创新平台建设和关键核心技术攻关。伴随人工智能(AI)与生物制造深度融合,湖南、浙江等多个省份打造“AI+合成生物”产业联合体,紧密联结高校、企业、投资机构及科创园区。为加强人才支撑,中国科学院微生物研究所创新激励机制,让更多科研人员投身生物制造赛道。今年,天津大学生物制造本科专业获批招生,将培养更多懂生命科学、化学工程、装备和AI的复合型人才。
唯有多方共同解题,才能把实验室里的好指标,变成工厂的稳定产出和市场的持续订单,细胞“造物”的潜力才能真正释放。
记者:刘诗瑶
来源:人民日报
中吉人文交流持续深化
“细胞工厂”里的万千世界(深度观察·未来产业里的向“新”力)
数据来源:工业和信息化部
“十五五”规划纲要对前瞻布局未来产业作出重要部署,要求推动生物制造等成为新的经济增长点。
当前,我国生物制造产业正加速从技术突破迈向更多应用场景落地,持续培育发展新动能。它将怎样改变生产生活?又将如何发展壮大?
生物制造改变传统制造业生产思路,打开物质生产新空间
香水里的玫瑰气息,不一定来自花田。
在天津大学合成生物前沿研究院,科研人员将玫瑰中调控玫瑰醇合成的关键基因“嫁接”至酿酒酵母,就能生产出玫瑰醇。这项技术已在10吨级发酵体系中完成中试,并制成首款“微生物玫瑰醇”香水推向市场。
类似的例子还有很多。
把玉米中的淀粉转化成葡萄糖,利用微生物发酵,能够合成尼龙前体,制成运动服和防晒衣;
依托农林废弃物等资源,可生产饲用蛋白、氨基酸等产品,有效替代豆粕、鱼粉等传统依赖进口的蛋白原料;
以工业废气为基础,能够发酵生产丁醇这类重要化工原料,支撑保障航空燃油供给;
…………
“这就是生物制造的魅力。”中国科学院院士、天津大学教授元英进介绍,从抗生素、维生素到重组蛋白、酶制剂、生物基材料,再到天然色素、香料和燃料,生物制造已延伸至医药、食品、农业、化工、材料、能源等多个国民经济重要行业。
人类的衣食住行离不开物质生产,而物质生产需要原料。
“原料获取有两种传统途径,有的基于石油等物质通过化学手段合成,有的从大自然中直接提取动植物成分。”中国科学院微生物研究所项目研究员刘树文介绍,这两种途径既有合理性,也有明显局限。
刘树文举例,传统制造业非常依赖石油,今年国际原油浮动较大,导致石油化工路线生产的氨基酸价格翻倍。氨基酸作为饲料营养剂的重要成分,其价格上涨引发饲料企业涨价,直接冲击生猪产业。另一方面,传统石油、煤炭化工生产多采用高温高压工艺,高耗能、高排放,环境压力较大。
“从动植物获取原料,往往受季节、地域和资源约束,像一些抗癌药物需要的原料,只来自某种珍稀保护动植物,实在难以获取也不利于生物多样性保护。”刘树文说。
对比之下,生物制造获取原料具有显著优势。
元英进解释道,生物制造过程中,生物反应通常条件温和,原料来自可再生资源或废弃物,生产流程能减少有毒试剂和资源消耗。
“一个国家获取原料的能力,关系着产业链韧性和生物科技安全。从这个角度来看,安全、健康、绿色、经济的生物制造早已不再是一种技术补充,而是上升到了支撑实体经济转型、实现绿色低碳发展的产业高度,关乎百姓福祉。”元英进说。
放眼全球,生物制造已经成为新一轮科技革命和产业变革的重要部分。
专家认为,我国生物制造产业正在从“跟跑”向“并跑”转变,甚至部分领域出现“领跑”。
“合成生物技术是当前全球科技竞争的前沿领域,也是国家未来产业的重点方向。”华润双鹤药业股份有限公司董事长陆文超表示。超大规模市场、完整工业体系、丰富应用场景和发酵制造基础,是我国生物制造产业具备的明显优势。同时,医药、食品、化工、装备等行业还为生物制造技术落地提供配套。
工业和信息化部数据显示,我国生物制造产业总产值约1.1万亿元,发酵产品产量占全球70%以上。据统计,现代生物发酵、生物基化学品以及生物基材料等主要产业规模已超过8000亿元,氨基酸、有机酸产量居世界首位。
“未来,衡量一个国家生物制造产业发展成效,不是看谁的产品清单更长,而是看谁能率先实现性能更优、成本可承受、环境收益可量化的生物路线,看谁能真正让生物制造成为推动制造业高质量发展的重要引擎。”元英进说。
实现菌种自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中
在专家看来,我国生物制造领域在下游产业链和应用生态上具备明显优势,但在上游部分核心环节仍存在短板。
菌种,就是生物制造产业中的“芯片”。
刘树文介绍,在“细胞工厂”工作过程中,菌种优劣决定了生物制造的产品好坏。
打个比方,菌种里也有“冠军”,越好的菌种,生物合成的效率越高,成本越低,起到事半功倍的作用。但是,我国核心菌种和关键酶创制能力不足,且受国际专利壁垒影响,在核心菌种等领域仍存在知识产权纠纷。
“当务之急,就是要自己造出‘冠军’菌种,实现自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中。”刘树文说,如今,这样的实践越来越多。
以维生素B5为例,为了使菌种达到最优性能,刘树文和团队成员历经80多轮代谢工程改造,最终得到了心目中的“冠军”菌种。目前,他们利用研发的一步发酵法生产维生素B5,已建成全球首套工业生产线。
在天津大学,科研人员把酵母超长染色体分解为可组装的标准片段。从两条染色体的精准合成,到5.5条合成型染色体的整合,再到创制26万余种种质资源,团队研究目标从“能合成”基因组逐步转向“能获得有用功能”的全新菌种。
利福霉素S—钠盐是抗结核药物的关键成分。曾经,它的发酵水平上不去,生产成本居高不下。华润双鹤通过合成生物学手段,自主研发筛选出高产工程菌株,使得这类成分的单位生产成本大幅降低。
专家表示,高校科研院所和企业投身菌种自主研发,需要长期稳定的支持。
“所里团队改造菌种研发维生素B5,靠的是国家持续10余年的支持,这期间反复试错、迭代,不断经历‘设计—编辑—测试—反馈’的循环,从而发现生命规律。”刘树文说,生物制造产业回报周期长,很难短期见到收益,长周期的资金投入和战略定力,才能支撑行业人员走下去。
“即使现在找到了‘冠军’菌种,也不意味着停止自主创新。这个菌种是否已达到理论最大转化率,是否还能提高产能,都是科研人员一直思考探索的问题,稍一松懈,就可能落在别人后面。”元英进说。
从实验室到生产线,打通产业全链条,完成“从0到1再到100”的跨越
产业竞争,不只发生在一株菌、一个产品上。
透视全产业链,往上游追溯,生物制造涉及基因合成、工业菌种、工具酶、试剂和生物数据等环节。向下游延伸,牵扯生物反应器、在线控制、分离纯化、工艺软件和质量标准等。
“专利、菌种库、数据算法、核心装备和工程诀窍共同构成‘技术栈’,任何一层薄弱都可能影响生物制造的成本与供应安全。”元英进表示。
元英进举例,实验室里表现优异的菌株,放进工业发酵罐未必仍然“听话”,从毫升级到百吨级,温度、酸碱度、溶氧等因素都会变化。况且,工业化看重的,也不只有“最高产量”,还有产量、转化率、生产强度、稳定性和批次质量一致性等多项指标。
因此,从生物制造技术实验室到生产线,远比按比例放大配方复杂,需要冲破“小试”“中试”等层层关卡,才能走向真正的产业化。
所谓“小试”,通常在实验室里就能解决。刘树文介绍,科研人员对原始菌种进行基因改造后,会持续优化,多次调控,在较小规模里测试指标。
更具挑战性的是“中试”环节。中试平台要用接近生产的条件尽早发现问题,避免建成大产线后再“交学费”。真正实现科技成果转化,签完一纸专利转让合同只是起点,后面还要靠科研团队、工程平台、企业和应用场景共同接力。
企业是创新的主体。染菌、传质不均、产物降解,任何一个细节都可能让一个在实验室表现优异的产品,在放大阶段彻底失败,这就是成果转化“死亡之谷”。生物制造的“中试”环节经常由企业负责,依托充足的资金、人力、技术等资源扛过难关。
为破解“中试”环节难题,华润双鹤增加投入,建设中试平台,并组建30余人的团队和专业中试车间,形成从50升到20吨的中试转产承接能力,并面向行业开放合作。
后期,为实现产业化规模,企业通过收购先进制造产线等方式,依托成熟产业化平台,让产品中试完成后,就能够快速对接已验证的产业出口,完成放大落地。例如,华润双鹤通过全细胞生物催化工艺实现了高效合成,生产出生物法1,4—丁二胺产品,经过产业化充分放大,已成功导入下游合作伙伴的生物基高性能聚酰胺材料中,实现了从上游单体到下游高附加值材料的产业链跨越。
“今天我们突破了技术,明天别人也可能突破。这还不够,关键是要拥有可持续产出创新产品的平台,打通产业全链条,完成‘从0到1再到100’的跨越。”陆文超表示。
近年来,我国不断加强生物制造领域顶层设计,持续推进创新平台建设和关键核心技术攻关。伴随人工智能(AI)与生物制造深度融合,湖南、浙江等多个省份打造“AI+合成生物”产业联合体,紧密联结高校、企业、投资机构及科创园区。为加强人才支撑,中国科学院微生物研究所创新激励机制,让更多科研人员投身生物制造赛道。今年,天津大学生物制造本科专业获批招生,将培养更多懂生命科学、化学工程、装备和AI的复合型人才。
唯有多方共同解题,才能把实验室里的好指标,变成工厂的稳定产出和市场的持续订单,细胞“造物”的潜力才能真正释放。
记者:刘诗瑶
来源:人民日报
《月圆之夜:探索手游内购之谜,是否值得一探究竟?》
“细胞工厂”里的万千世界(深度观察·未来产业里的向“新”力)
数据来源:工业和信息化部
“十五五”规划纲要对前瞻布局未来产业作出重要部署,要求推动生物制造等成为新的经济增长点。
当前,我国生物制造产业正加速从技术突破迈向更多应用场景落地,持续培育发展新动能。它将怎样改变生产生活?又将如何发展壮大?
生物制造改变传统制造业生产思路,打开物质生产新空间
香水里的玫瑰气息,不一定来自花田。
在天津大学合成生物前沿研究院,科研人员将玫瑰中调控玫瑰醇合成的关键基因“嫁接”至酿酒酵母,就能生产出玫瑰醇。这项技术已在10吨级发酵体系中完成中试,并制成首款“微生物玫瑰醇”香水推向市场。
类似的例子还有很多。
把玉米中的淀粉转化成葡萄糖,利用微生物发酵,能够合成尼龙前体,制成运动服和防晒衣;
依托农林废弃物等资源,可生产饲用蛋白、氨基酸等产品,有效替代豆粕、鱼粉等传统依赖进口的蛋白原料;
以工业废气为基础,能够发酵生产丁醇这类重要化工原料,支撑保障航空燃油供给;
…………
“这就是生物制造的魅力。”中国科学院院士、天津大学教授元英进介绍,从抗生素、维生素到重组蛋白、酶制剂、生物基材料,再到天然色素、香料和燃料,生物制造已延伸至医药、食品、农业、化工、材料、能源等多个国民经济重要行业。
人类的衣食住行离不开物质生产,而物质生产需要原料。
“原料获取有两种传统途径,有的基于石油等物质通过化学手段合成,有的从大自然中直接提取动植物成分。”中国科学院微生物研究所项目研究员刘树文介绍,这两种途径既有合理性,也有明显局限。
刘树文举例,传统制造业非常依赖石油,今年国际原油浮动较大,导致石油化工路线生产的氨基酸价格翻倍。氨基酸作为饲料营养剂的重要成分,其价格上涨引发饲料企业涨价,直接冲击生猪产业。另一方面,传统石油、煤炭化工生产多采用高温高压工艺,高耗能、高排放,环境压力较大。
“从动植物获取原料,往往受季节、地域和资源约束,像一些抗癌药物需要的原料,只来自某种珍稀保护动植物,实在难以获取也不利于生物多样性保护。”刘树文说。
对比之下,生物制造获取原料具有显著优势。
元英进解释道,生物制造过程中,生物反应通常条件温和,原料来自可再生资源或废弃物,生产流程能减少有毒试剂和资源消耗。
“一个国家获取原料的能力,关系着产业链韧性和生物科技安全。从这个角度来看,安全、健康、绿色、经济的生物制造早已不再是一种技术补充,而是上升到了支撑实体经济转型、实现绿色低碳发展的产业高度,关乎百姓福祉。”元英进说。
放眼全球,生物制造已经成为新一轮科技革命和产业变革的重要部分。
专家认为,我国生物制造产业正在从“跟跑”向“并跑”转变,甚至部分领域出现“领跑”。
“合成生物技术是当前全球科技竞争的前沿领域,也是国家未来产业的重点方向。”华润双鹤药业股份有限公司董事长陆文超表示。超大规模市场、完整工业体系、丰富应用场景和发酵制造基础,是我国生物制造产业具备的明显优势。同时,医药、食品、化工、装备等行业还为生物制造技术落地提供配套。
工业和信息化部数据显示,我国生物制造产业总产值约1.1万亿元,发酵产品产量占全球70%以上。据统计,现代生物发酵、生物基化学品以及生物基材料等主要产业规模已超过8000亿元,氨基酸、有机酸产量居世界首位。
“未来,衡量一个国家生物制造产业发展成效,不是看谁的产品清单更长,而是看谁能率先实现性能更优、成本可承受、环境收益可量化的生物路线,看谁能真正让生物制造成为推动制造业高质量发展的重要引擎。”元英进说。
实现菌种自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中
在专家看来,我国生物制造领域在下游产业链和应用生态上具备明显优势,但在上游部分核心环节仍存在短板。
菌种,就是生物制造产业中的“芯片”。
刘树文介绍,在“细胞工厂”工作过程中,菌种优劣决定了生物制造的产品好坏。
打个比方,菌种里也有“冠军”,越好的菌种,生物合成的效率越高,成本越低,起到事半功倍的作用。但是,我国核心菌种和关键酶创制能力不足,且受国际专利壁垒影响,在核心菌种等领域仍存在知识产权纠纷。
“当务之急,就是要自己造出‘冠军’菌种,实现自主可控,把生物制造产业的主动权掌握在自己手中。”刘树文说,如今,这样的实践越来越多。
以维生素B5为例,为了使菌种达到最优性能,刘树文和团队成员历经80多轮代谢工程改造,最终得到了心目中的“冠军”菌种。目前,他们利用研发的一步发酵法生产维生素B5,已建成全球首套工业生产线。
在天津大学,科研人员把酵母超长染色体分解为可组装的标准片段。从两条染色体的精准合成,到5.5条合成型染色体的整合,再到创制26万余种种质资源,团队研究目标从“能合成”基因组逐步转向“能获得有用功能”的全新菌种。
利福霉素S—钠盐是抗结核药物的关键成分。曾经,它的发酵水平上不去,生产成本居高不下。华润双鹤通过合成生物学手段,自主研发筛选出高产工程菌株,使得这类成分的单位生产成本大幅降低。
专家表示,高校科研院所和企业投身菌种自主研发,需要长期稳定的支持。
“所里团队改造菌种研发维生素B5,靠的是国家持续10余年的支持,这期间反复试错、迭代,不断经历‘设计—编辑—测试—反馈’的循环,从而发现生命规律。”刘树文说,生物制造产业回报周期长,很难短期见到收益,长周期的资金投入和战略定力,才能支撑行业人员走下去。
“即使现在找到了‘冠军’菌种,也不意味着停止自主创新。这个菌种是否已达到理论最大转化率,是否还能提高产能,都是科研人员一直思考探索的问题,稍一松懈,就可能落在别人后面。”元英进说。
从实验室到生产线,打通产业全链条,完成“从0到1再到100”的跨越
产业竞争,不只发生在一株菌、一个产品上。
透视全产业链,往上游追溯,生物制造涉及基因合成、工业菌种、工具酶、试剂和生物数据等环节。向下游延伸,牵扯生物反应器、在线控制、分离纯化、工艺软件和质量标准等。
“专利、菌种库、数据算法、核心装备和工程诀窍共同构成‘技术栈’,任何一层薄弱都可能影响生物制造的成本与供应安全。”元英进表示。
元英进举例,实验室里表现优异的菌株,放进工业发酵罐未必仍然“听话”,从毫升级到百吨级,温度、酸碱度、溶氧等因素都会变化。况且,工业化看重的,也不只有“最高产量”,还有产量、转化率、生产强度、稳定性和批次质量一致性等多项指标。
因此,从生物制造技术实验室到生产线,远比按比例放大配方复杂,需要冲破“小试”“中试”等层层关卡,才能走向真正的产业化。
所谓“小试”,通常在实验室里就能解决。刘树文介绍,科研人员对原始菌种进行基因改造后,会持续优化,多次调控,在较小规模里测试指标。
更具挑战性的是“中试”环节。中试平台要用接近生产的条件尽早发现问题,避免建成大产线后再“交学费”。真正实现科技成果转化,签完一纸专利转让合同只是起点,后面还要靠科研团队、工程平台、企业和应用场景共同接力。
企业是创新的主体。染菌、传质不均、产物降解,任何一个细节都可能让一个在实验室表现优异的产品,在放大阶段彻底失败,这就是成果转化“死亡之谷”。生物制造的“中试”环节经常由企业负责,依托充足的资金、人力、技术等资源扛过难关。
为破解“中试”环节难题,华润双鹤增加投入,建设中试平台,并组建30余人的团队和专业中试车间,形成从50升到20吨的中试转产承接能力,并面向行业开放合作。
后期,为实现产业化规模,企业通过收购先进制造产线等方式,依托成熟产业化平台,让产品中试完成后,就能够快速对接已验证的产业出口,完成放大落地。例如,华润双鹤通过全细胞生物催化工艺实现了高效合成,生产出生物法1,4—丁二胺产品,经过产业化充分放大,已成功导入下游合作伙伴的生物基高性能聚酰胺材料中,实现了从上游单体到下游高附加值材料的产业链跨越。
“今天我们突破了技术,明天别人也可能突破。这还不够,关键是要拥有可持续产出创新产品的平台,打通产业全链条,完成‘从0到1再到100’的跨越。”陆文超表示。
近年来,我国不断加强生物制造领域顶层设计,持续推进创新平台建设和关键核心技术攻关。伴随人工智能(AI)与生物制造深度融合,湖南、浙江等多个省份打造“AI+合成生物”产业联合体,紧密联结高校、企业、投资机构及科创园区。为加强人才支撑,中国科学院微生物研究所创新激励机制,让更多科研人员投身生物制造赛道。今年,天津大学生物制造本科专业获批招生,将培养更多懂生命科学、化学工程、装备和AI的复合型人才。
唯有多方共同解题,才能把实验室里的好指标,变成工厂的稳定产出和市场的持续订单,细胞“造物”的潜力才能真正释放。
记者:刘诗瑶
来源:人民日报
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